Ανοσολογικές αντιδράσεις στη μόλυνση SARS-CoV-2 και τον εμβολιασμό σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας
Η ταχεία εξάπλωση του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου του κοροναϊού-2 (SARS-CoV-2) είχε ως αποτέλεσμα την πανδημία της νόσου του κορωνοϊού 2019 (COVID-19). Για να περιορίσουν αυτήν την πανδημία, οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει πολλά εμβόλια και πολλά από αυτά έχουν λάβει άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης (EUA) από παγκόσμιους ρυθμιστικούς φορείς. Στη συνέχεια, σε πολλές χώρες ξεκίνησαν προγράμματα εμβολιασμού.
Μελέτη: Μια κοόρτη 222 ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με αντι-CD20 ακολούθησε την πανδημία COVID-19: Εξασθενημένες χυμικές αλλά ισχυρές κυτταρικές ανοσοαποκρίσεις μετά τον εμβολιασμό και τη μόλυνση . Πίστωση εικόνας: ADragan/ Shutterstock
Ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας και εμβολιασμός κατά του COVID-19
Η επίδραση των πρόσφατα αναπτυγμένων εμβολίων για τον COVID-19 σε ασθενείς με διάφορες υποκείμενες ασθένειες δεν είναι γνωστή. Είναι επιτακτική ανάγκη να κατανοήσουμε την επίδραση των εμβολίων σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς και άτομα που υποβάλλονται σε ανοσοθεραπείες. Για τους ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (pwMS), η διαχείριση των ανοσοθεραπειών και ο εμβολιασμός κατά του COVID-19 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην προστασία τους από τη θανατηφόρα ασθένεια. Η διαχείριση των ανοσοθεραπειών είναι σημαντική επειδή οι θεραπείες κατά των κυττάρων Β που καταστρέφουν τα κύτταρα Β-CD20 έχουν συνδεθεί με αυξημένη πιθανότητα σοβαρής λοίμωξης από SARS-CoV-2 και μειωμένη χυμική ανοσοαπόκριση στους εμβολιασμούς.
Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει μειωμένο επίπεδο ανοσοσφαιρίνης SARS-CoV-2 (IgG) μετά από φυσική μόλυνση του εμβολιασμού σε pwMS που λαμβάνει θεραπεία κατά του CD20. Επιπλέον, η προστασία από τον SARS-CoV-2 εξαρτάται επίσης από την εξουδετερωτική ικανότητα και την απληστία των αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 και την παραγωγή Τ-κυττάρων ειδικών για τον SARS-CoV-2 . Οι ερευνητές έχουν επισημάνει ότι πολύ περιορισμένες μελέτες σχετικά με την ικανότητα εξουδετέρωσης των αντισωμάτων SARS-CoV-2 σε pwMS που έλαβαν θεραπεία με αντι-CD20.
Μια νέα μελέτη
Μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στον διακομιστή προεκτύπωσης medRxiv * έχει επικεντρωθεί στην ανοσολογική απόκριση σε pwMS που υποβάλλονται σε θεραπεία κατά του CD20. Για να αξιολογηθούν οι ειδικές χυμικές ανοσολογικές αντιδράσεις του SARS-CoV-2 σε pwMS που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με CD20, οι ερευνητές έλαβαν δείγματα ορών από το κέντρο παραπομπής MS, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Γερμανία, μεταξύ Μαρτίου 2020 και Αυγούστου 2021.
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές ανέφεραν τα αποτελέσματα από τις αναλύσεις χυμικών και κυτταρικών ανοσολογικών αποκρίσεων μετά από εμβολιασμό SARS-CoV-2 ή ανοσολογικές αποκρίσεις που προκλήθηκαν μετά από φυσικές λοιμώξεις COVID-19 σε μονοκεντρική ομάδα. Η ομάδα περιελάμβανε 222 pwMS, εκ των οποίων τα 128 ήταν θηλυκά. Η διάμεση ηλικία ήταν 39 έτη και 181 ασθενείς έλαβαν θεραπεία κατά του CD20. Οι υπόλοιποι άρχισαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της μελέτης. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν τους πρώτους δεκαεπτά μήνες της πανδημίας COVID-19. Οι υπάλληλοι του νοσοκομείου χρησίμευαν ως έλεγχος και ήταν 19.
Κύρια ευρήματα
Οι επιστήμονες πραγματοποίησαν μια ολοκληρωμένη ανάλυση των ειδικών χυμικών και κυτταρικών ανοσολογικών απαντήσεων που αφορούσαν τον SARS-CoV-2 και παρατήρησαν ότι οι αποκρίσεις αντισωμάτων (επίπεδα και λειτουργικότητα) μειώθηκαν στο pwMS που έλαβαν αντι-CD20. Παρατηρήθηκε επίσης ότι οι ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αντι-CD20 ανέπτυξαν ισχυρές αποκρίσεις Τ-λεμφοκυττάρων μετά τους εμβολιασμούς/λοιμώξεις του SARS-CoV-2.
Επιπλέον, το ποσοστό ανίχνευσης λοιμώξεων SARS-CoV-2 σε pwMS που έλαβαν θεραπεία με αντι-CD20 δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό από αυτό του γενικού πληθυσμού. Οι ερευνητές παρουσίασαν το τελευταίο αποτέλεσμα με την προειδοποίηση ότι δεν ήταν δυνατόν να είναι βέβαιο ότι το ποσοστό των λοιμώξεων SARS-CoV-2 σε pwMS που έλαβαν θεραπεία με αντι-CD20 υποεκτιμήθηκε. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι λοιμώξεις ανιχνεύθηκαν κυρίως με βάση τα αντισώματα, τα οποία μπορεί να μην ανιχνευθούν με τη θεραπεία με αντι-CD20.
Παρατηρήθηκε ότι τα επίπεδα αντισωμάτων SARS-CoV-2, η απροθυμία και η εξουδετερωτική ικανότητα αυξήθηκαν καθώς περνούσε περισσότερος χρόνος μεταξύ της θεραπείας αντι-CD20 και της χορήγησης της δεύτερης δόσης εμβολίου SARS-CoV-2. Αυτό υποδηλώνει ότι τα εμβόλια πρέπει να χορηγούνται όσο το δυνατόν πιο αργά για να ενισχυθούν οι χυμικές ανοσολογικές αποκρίσεις εντός των έξι μηνών κύκλων έγχυσης της ενδοφλέβιας θεραπείας με αντι-CD20. Επίσης, δεδομένου ότι οι αποκρίσεις αντισωμάτων στο pwMS που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με CD20 μειώνονται με την πάροδο του χρόνου, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη πρόσθετες ενισχυτικές δόσεις εμβολιασμού για αυτήν την ομάδα ατόμων.
Περιορισμοί της μελέτης
Ένας σημαντικός περιορισμός αυτής της μελέτης αφορούσε την έλλειψη δεδομένων σχετικά με τον συνολικό αριθμό λεμφοκυττάρων και Β κυττάρων κατά τους εμβολιασμούς/λοιμώξεις SARS-CoV-2. Επομένως, αυτές οι παράμετροι, ως πιθανοί παράγοντες κινδύνου για χαμηλή ανοσογονικότητα του εμβολίου, δεν μπορούσαν να αναλυθούν. Δεύτερον, ο χρόνος παρακολούθησης ήταν αρκετά σύντομος και απαιτείται περισσότερη δουλειά για την αξιολόγηση των αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 και των αποκρίσεων των Τ κυττάρων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για αντι-CD20 σε μεγαλύτερους χρονικούς ορίζοντες. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό, δεδομένου ότι οι ανοσολογικές αποκρίσεις εξασθενούν με την πάροδο του χρόνου. Τέλος, η πλειονότητα των pwMS εμβολιάστηκε με το εμβόλιο BNT162b2. Αυτό απέτρεψε τη σύγκριση της ανοσογονικότητας μεταξύ διαφορετικών εμβολίων.
συμπέρασμα
Οι επιστήμονες διεξήγαγαν μια μελέτη παρατήρησης για να δείξουν ότι τα επίπεδα και η λειτουργικότητα των αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 μειώνονται σε εμβολιασμένα ή μολυσμένα pwMS που έλαβαν θεραπεία με αντι-CD20. Ωστόσο, οι αποκρίσεις των Τ κυττάρων διατηρούνται, υπονοώντας ότι αυτοί οι ασθενείς αναπτύσσουν τουλάχιστον κάποιο βαθμό προστασίας από τον COVID-19. Ένας τρόπος ενίσχυσης του επιπέδου και της λειτουργικότητας των αποκρίσεων αντισωμάτων SARS-CoV-2 θα μπορούσε να είναι να επιτρέψει μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ εγχύσεων αντι-CD20 και εμβολιασμού. Παρατηρήθηκε επίσης ότι το ποσοστό των λοιμώξεων SARS-CoV2 στο pwMS δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό από τον γενικό πληθυσμό. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν τις αποφάσεις θεραπείας και διαχείρισης των εμβολιασμών SARS-CoV-2 σε pwMS.
