Ασθενείς σε θεραπείες Anti-CD20 παροτρύνονται να πάρουν εμβόλιο COVID-19

cells.png
Δημοσιεύτηκε στις 17/09/2021    

Ενώ τα άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) που λαμβάνουν θεραπείες κατά του CD20 δεν έχουν ισχυρή αντίδραση αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 , τα εμβόλια ενεργοποιούν έντονα άλλα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι πιθανό να είναι χρήσιμα στην καταπολέμηση του ιού, δείχνει μια νέα μελέτη.

"Το μήνυμα από αυτήν τη μελέτη είναι σαφές-αξίζει για τους ασθενείς με ΣΚ που λαμβάνουν θεραπεία [anti-CD20] να κάνουν ένα εμβόλιο COVID-19, το οποίο θα αποτρέψει σοβαρές ασθένειες", E. John Wherry, PhD, καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια (Penn) και ένας από τους ανώτερους συγγραφείς της μελέτης, ανέφερε σε δελτίο τύπου .

"Με βάση αυτό το σύνολο αποδεικτικών στοιχείων, παροτρύνουμε τους ασθενείς με ΣΚ που λαμβάνουν θεραπεία [ anti-CD20 ή] aCD20 να κάνουν εμβόλιο COVID-19 εάν δεν το έχουν κάνει ήδη", δήλωσε ο Wherry.

Ο κίνδυνος υποτροπής της σκλήρυνσης κατά πλάκας δεν αυξάνεται από το εμβόλιο COVID-19, διαπιστώνει η μελέτη

Οι θεραπείες κατά του CD20, γνωστές ως aCD20, λειτουργούν σκοτώνοντας τα κύτταρα του ανοσοποιητικού που ονομάζονται Β-κύτταρα. Τα Β-κύτταρα οδηγούν τη φλεγμονή που βλάπτει το νευρικό σύστημα στην ΠΣ, γι ’αυτό και τα αντισώματα aCD20 πιστεύεται ότι είναι αποτελεσματικά ως θεραπείες της ΣΚΠ.

Μέχρι σήμερα, το Ocrevus της Roche (ocrelizumab) και το Kesimpta της Novartis (ofatumumab) είναι οι μόνες δύο εγκεκριμένες θεραπείες aCD20 για ασθενείς με ΣΚΠ.

Αλλά το rituximab χρησιμοποιείται συχνά εκτός ετικέτας ως θεραπεία κατά του CD20 στη σκλήρυνση κατά πλάκας και σήμερα αναπτύσσονται άλλα αντισώματα aCD20 .

Ωστόσο, σημειώνουν οι ερευνητές, τα Β-κύτταρα είναι επίσης σημαντικά για την προστασία του σώματος από τη μόλυνση, ιδιαίτερα με την παραγωγή αντισωμάτων-ανοσοποιητικών πρωτεϊνών που επιτίθενται σε συγκεκριμένο στόχο με υψηλή αποτελεσματικότητα.

Συνδέοντας με στόχους όπως ο ιός SARS-CoV-2 που προκαλεί τον COVID-19, τα αντισώματα μπορούν να στοχεύσουν τον ιό για καταστροφή από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Τα εμβόλια Pfizer-BioNtech και Moderna για τον COVID-19 λειτουργούν προκαλώντας την παραγωγή αντισωμάτων που εμποδίζουν την πρωτεΐνη αιχμής-την οποία χρησιμοποιεί ο ιός για να εισέλθει στα κύτταρα-και έτσι την εμποδίζουν να μολύνει τα κύτταρα.

Αυτά τα εμβόλια έχουν αποδειχθεί ότι είναι ασφαλή και αποτελεσματικά σε κλινικές δοκιμές, αλλά αυτές οι δοκιμές δεν περιελάμβαναν σε μεγάλο βαθμό άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας σε θεραπείες aCD20.

Δεδομένου ότι οι θεραπείες aCD20 σκοτώνουν τα Β-κύτταρα, τα οποία παράγουν αντισώματα, προκύπτει ότι οι άνθρωποι σε αυτές τις θεραπείες θα είναι λιγότερο σε θέση να αναπτύξουν αντίδραση αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό εάν άλλα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος εξακολουθούν να ανταποκρίνονται στα εμβόλια-και, ως εκ τούτου, παρέχουν προστασία έναντι του COVID-19.

Για να μάθουν περισσότερα, οι ερευνητές από την Ιατρική Σχολή του Penn Perelman διερεύνησαν πώς ένα άλλο είδος ανοσοκυττάρων, που ονομάζεται Τ-κύτταρα, ταιριάζει στην εικόνα του εμβολιασμού για τον COVID-19. Τα Τ-κύτταρα είναι επίσης σημαντικά για την καταπολέμηση των ιών: μεταξύ άλλων λειτουργιών, αυτά τα κύτταρα μπορούν να σκοτώσουν άμεσα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιούς.

"Συχνά όταν καθορίζουμε εάν ένας ασθενής έκανε σωστή απάντηση σε εμβόλιο mRNA, δοκιμάζουμε την παρουσία αντισωμάτων, αλλά αυτή η μέθοδος παραμελεί ολόκληρο το σκέλος της ανοσολογικής απόκρισης ενός ατόμου", δήλωσε ο Σωκράτης Α. Αποστολίδης, MD, συνεργάτης στο Penn και συν-συγγραφέας της μελέτης.

"Η μέτρηση τόσο των αντισωμάτων όσο και της απόκρισης των Τ-κυττάρων μας δίνει μια πληρέστερη εικόνα της ανοσολογικής απόκρισης ενός ασθενούς", δήλωσε ο Αποστολίδης.

Δείγματα αίματος ελήφθησαν από 20 ασθενείς με ΣΚΠ σε θεραπείες aCD20 σε αρκετά χρονικά σημεία πριν και μετά τον εμβολιασμό τους για τον COVID-19. Οι αντιδράσεις αντισωμάτων και Τ-κυττάρων συγκρίθηκαν με 10 υγιή άτομα που υποβλήθηκαν σε εμβολιασμό.

Όπως ήταν αναμενόμενο, οι ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας είχαν σημαντικά μειωμένες αποκρίσεις αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένων λιγότερων αντισωμάτων κατά της πρωτεΐνης αιχμής.

Αξιοσημείωτο, οι στατιστικές αναλύσεις έδειξαν ότι, μεταξύ των ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας, οι αποκρίσεις αντισωμάτων ήταν γενικά ισχυρότερες μεταξύ εκείνων που είχαν περάσει περισσότερο χρόνο μετά την τελευταία δόση aCD20 πριν εμβολιαστούν. Αυτό είναι πιθανό επειδή μερικά από τα Β-κύτταρά τους μπόρεσαν να αναπτυχθούν ξανά, είπαν οι ερευνητές.

«Όταν η κυκλοφορούσα δεξαμενή κυττάρων Β αναπληρώνεται με αυξημένο χρόνο από την τελευταία χορήγηση aCD20, οι αντιδράσεις που προκαλούνται από εμβόλια πλησιάζουν εκείνες που παρατηρούνται σε υγιείς μάρτυρες», έγραψε η ομάδα.

Τα αντισώματα κατά του CD20 μειώνουν την απώλεια μυελίνης σε αρουραίους MS

"Γνωρίζοντας ότι οι αποκρίσεις είναι οι πιο αδύναμες αμέσως μετά την έγχυση κατά του CD20, μπορούμε τώρα να συμβουλεύσουμε τους ασθενείς να περιμένουν αρκετούς μήνες μετά τη θεραπεία τους για να πάρουν ένα εμβόλιο COVID-19", δήλωσε ο συν-συγγραφέας Amit Bar-Or, MD, νευρολόγος στο Penn και επίσης ανώτερος συγγραφέας μελέτης.

Σε αντίθεση με τις μειωμένες αποκρίσεις αντισωμάτων, πολλοί υπότυποι Τ-κυττάρων ανταποκρίθηκαν στο εμβόλιο σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας σε aCD20 σε συγκρίσιμο βαθμό όπως στους υγιείς μάρτυρες, έδειξαν τα αποτελέσματα της μελέτης.

Στην πραγματικότητα, η απάντηση για τα Τ-κύτταρα CD8-το συγκεκριμένο είδος Τ-κυττάρων που μπορεί να σκοτώσει κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιούς-ήταν «πιο ισχυρή σε ασθενείς με ΣΚΠ που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με aCD20 σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες μετά τη δεύτερη δόση εμβολίου», ανέφεραν οι ερευνητές. έχουν αναφερθεί.

Η ομάδα σημείωσε ότι η απόκριση των Τ-κυττάρων CD8 ήταν ιδιαίτερα ισχυρή σε ασθενείς που δεν έκαναν εξουδετερωτικά αντισώματα.

«Συνολικά, αυτές οι μελέτες παρέχουν ισχυρές ενδείξεις ανοσοποίησης από εμβόλια mRNA SARS-CoV-2 σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με aCD20. Αν και οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς δεν δημιουργούν βέλτιστες αποκρίσεις αντισωμάτων, η προετοιμασία των Τ κυττάρων… είναι σε μεγάλο βαθμό άθικτη », κατέληξε η ομάδα.

«Τα ευρήματά μας έχουν επιπτώσεις στη λήψη κλινικών αποφάσεων και στην πολιτική δημόσιας υγείας για ανοσοκατασταλμένους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν θεραπεία με aCD20», πρόσθεσαν.