In Conversation: Τι λέει η τελευταία έρευνα για τη σκλήρυνση κατά πλάκας;

future-of-ms-in-conversation-1296x728-header-1024x576.png
Δημοσιεύτηκε στις 11/04/2022    

In Conversation: Τι λέει η τελευταία έρευνα για τη σκλήρυνση κατά πλάκας;

Εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο ζουν με σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ), μια κατάσταση που αλλάζει τη ζωή, προοδευτική. Ποια είναι η πιθανή αιτία της ΣΚΠ και πώς προχωρά η ιατρική έρευνα προς καλύτερες θεραπείες; Εξερευνούμε αυτές τις ερωτήσεις και πολλά άλλα στο τελευταίο μας podcast In Conversation.

Η σκλήρυνση κατά πλάκας σημαίνει «πολλές ουλές». Είναι μια χρόνια πάθηση που επηρεάζει κυρίως το κεντρικό νευρικό σύστημα , όπου το προστατευτικό περίβλημα των νεύρων στον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό και τα οπτικά νεύρα, που ονομάζεται «μυελίνη», υποβαθμίζεται αργά.

Πιο πρόσφατα, προκύπτουν επίσης στοιχεία για κάποια συμμετοχή τουπεριφερικό νευρικό σύστημα στην ανάπτυξη αυτής της κατάστασης.

Τα συμπτώματα της ΣΚΠ ποικίλλουν ευρέως μεταξύ των ανθρώπων και κυμαίνονται από θολή όραση, μούδιασμα και μυρμήγκιασμα στα άκρα έως προοδευτική ασθένεια που μπορεί να οδηγήσει σε παράλυση.

Δεν υπάρχει θεραπεία για τη σκλήρυνση κατά πλάκας, αλλά υπάρχουν φάρμακα που μπορούν να αλλάξουν την πορεία της πάθησης.

Η έρευνα των τελευταίων ετών έχει καθορίσει μερικά πράγματα σχετικά με τους παράγοντες κινδύνου . Για παράδειγμα, τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D , το κάπνισμα, το υπερβολικό βάρος και η ζωή πιο μακριά από τον Ισημερινό μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο. Επιπλέον, η ΣΚΠ επηρεάζει περίπου τρεις φορές περισσότερες γυναίκες από τους άνδρες.

Ίσως το πιο ενδιαφέρον είναι ότι ορισμένες έρευνες έχουν βρει μια σχέση μεταξύ της ΣΚΠ και της μόλυνσης από τον ιό Epstein-Barr (EBV). Αυτός είναι ο ιός που προκαλεί μονοπυρήνωση , ή «μονο», μερικές φορές γνωστός και ως «αδενικός πυρετός ».

Νωρίτερα φέτος, τα ισχυρότερα στοιχεία που μπορεί να προκαλέσει ο EBV εμφανίστηκαν στο επιστημονικό περιοδικό Science .

Στο τελευταίο μας podcast In Conversation , μιλήσαμε με την Δρ. Antje Ronneberger, μια 53χρονη οικογενειακή γιατρό από το Devon του Ηνωμένου Βασιλείου, η οποία πρόσφατα συνταξιοδοτήθηκε λόγω της διάγνωσης με ΣΚΠ. Μιλήσαμε επίσης με την Dr. Marianna Cortese , επιστημονική συνεργάτιδα στο Harvard TH Chan School of Public Health στη Βοστώνη, και συν-συγγραφέα του Science paper υποστηρίζοντας ότι η μόλυνση από EBV θα μπορούσε να είναι μια πιθανή αιτία της ΣΚΠ.

Dr. Hilary Guite: Antje, πώς ήξερες ότι είχες σκλήρυνση κατά πλάκας;

Δρ. Antje Ronneberger: Αυτή είναι μια πολύ δύσκολη ερώτηση γιατί χρειάστηκε πολύς χρόνος [για να γίνει διάγνωση]. Παρόλο που είμαι γιατρός ο ίδιος, που μερικές φορές έχει να κάνει με διάγνωση ΣΚΠ, δεν ήξερα ότι είχα ΣΚΠ. Απλώς ένιωσα ότι κάτι δεν πήγαινε καλά. Ήμουν απίστευτα κουρασμένος. Αυτό ήταν ίσως το πρώτο μου σύμπτωμα. Αλλά όπως γνωρίζετε, όλοι οι γιατροί εργάζονται πολύ σκληρά, ειδικά οι οικογενειακοί γιατροί στο Ηνωμένο Βασίλειο, δούλεψα πάρα πολύ καιρό, για πάρα πολλές ώρες, και το έβαλα κάτω σε αυτό.

Έτσι νόμιζα ότι είχα εξουθένωση παρά οτιδήποτε άλλο. Τότε το επόμενο σύμπτωμα ήταν πιθανώς κινητικά προβλήματα, προβλήματα ισορροπίας, κάτι τέτοιο. Έγινα αδέξιος και απίστευτα αργός. Αυτά λοιπόν ήταν μάλλον τα πρώτα συμπτώματα.

Και μετά, αυτό που είναι πολύ ασυνήθιστο για τη σκλήρυνση κατά πλάκας είναι ότι έχασα πολύ βάρος, περίπου 20 κιλά, που δεν είναι καθόλου ο κανόνας, και δεν σας έκανε να σκεφτείτε την ΠΣ. Αλλά αυτό συνέβη σε μένα, δεν ξέρω γιατί.

Ίσως ήταν το άγχος , αλλά αυτό με οδήγησε να δω το γιατρό μου και να κάνω έρευνες γιατί δεν μπορούσα να σταματήσω την απώλεια βάρους.

Dr. Marianna Cortese: Πόσο καιρό σας πήρε για να διαγνωστεί; Πρέπει να ήταν πολύ δύσκολο, η αναμονή και η αβεβαιότητα.

Δρ. Ronneberger : Πιθανότατα είχα κάποια συμπτώματα για περίπου 10 χρόνια, ή ίσως και 20, πιστεύει ο νευρολόγος μου, επειδή είχα προβλήματα ισορροπίας για ένα μικρό χρονικό διάστημα πριν από 20 χρόνια. Αλλά ας πούμε 5 χρόνια, έγινε όλο και πιο σημαντικό [τα τελευταία] 5 χρόνια.

Dr. Guite: Κάνατε μια σάρωση εγκεφάλου , αυτό ήταν το πράγμα που σφράγισε τη διάγνωση επειδή υπάρχει τόσο μεγάλη επικάλυψη με τα συμπτώματα με όλα τα είδη άλλων πραγμάτων. Πώς έφτασες στο σημείο να κάνεις σάρωση εγκεφάλου;

Δρ. Ronneberger : Λοιπόν, νομίζω ότι η κούραση ήταν ένας λόγος. Το άλλο ήταν ότι είχα κάποια αδυναμία στο δεξί μου πόδι, που υπήρχε μόνο αν περπατούσα για λίγο και σκόνταψα στο δεξί μου πόδι. Οπότε έχω μια πτώση στα πόδια τώρα. Αυτό το είδος έγινε σιγά σιγά φανερό. Και γι’ αυτό ο οικογενειακός μου γιατρός ζήτησε μαγνητική τομογραφία του νωτιαίου μυελού μου.

Μόνο μετά από αυτό με παρέπεμψε στον νευρολόγο ο οποίος μου ζήτησε να κάνει τομογραφία εγκεφάλου και του κεφαλιού μου γιατί δεν υποψιαζόταν ΠΣ. Ο πρώτος νευρολόγος — όλες οι εξετάσεις μου από αυτόν ήταν στην πραγματικότητα φυσιολογικές. Και μετά έκανα τη σάρωση εγκεφάλου, και με πήρε τηλέφωνο λίγες μέρες αργότερα και είπε ότι μοιάζει με απομυελίνωση και σκλήρυνση κατά πλάκας. Έτσι προέκυψε λοιπόν.

Dr. Guite: Η μυελίνη είναι το προστατευτικό περίβλημα που καλύπτει τις νευρικές ίνες. Λοιπόν , η απομυελίνωση , θέλει κανείς από τους δύο να εξηγήσει τι σημαίνει στην πραγματικότητα πώς φαίνεται στη σάρωση;

Δρ. Cortese : Αυτό που συμβαίνει στη σκλήρυνση κατά πλάκας είναι ότι το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στο περίβλημα της μυελίνης γύρω από τους νευρώνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα και αυτό το περίβλημα μυελίνης διασπάται.

Αυτό μπορεί να επηρεάσει τη μετάδοση του σήματος του νεύρου και επίσης να κάνει το νεύρο πιο ευάλωτο σε βλάβες, καθώς αυτό το περίβλημα μυελίνης είναι πραγματικά εκεί για τη μόνωση και την προστασία του νευρώνα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μια σειρά από διαφορετικά συμπτώματα, όπως περιέγραψε η Antje.

Dr. Guite: Υπάρχουν διάφοροι τύποι ΣΚΠ, έτσι δεν είναι; Υπάρχει ένας τύπος που είναι προοδευτικός και μετά ένας τύπος όπου οι άνθρωποι έχουν επιθέσεις με ύφεση και μπορεί ακόμη και να επιστρέψουν σχεδόν στο φυσιολογικό. Τι τύπο έχεις Αντζέ;

Δρ. Ronneberger : Έχω τηνυποτροπιάζουσα φόρμα.

Dr. Guite: Αυτό είναι το πιο συνηθισμένο, έτσι δεν είναι; Είναι περίπου το 85% των ανθρώπων που το έχουν. Τι προκαλεί τις επιθέσεις; Είναι ξαφνικό, ξαφνικά παθαίνεις κάτι, όπως θολή όραση ή ζάλη;

Δρ. Ronneberger : [Οι υποτροπές μου] είναι πολύ, πολύ λεπτές. Γι’ αυτό χρειάστηκε τόσος χρόνος για να διαγνωστεί η [ΣΚΠ μου]. Τι τους φέρνει; Δεν είμαι σίγουρος.

Στην πραγματικότητα, θα ρωτούσα τη Μαριάννα αν έχει περισσότερη έρευνα με αυτόν τον τρόπο. Αλλά λένε ότι μπορεί να είναι άγχος, μπορεί να είναι κούραση και ιογενείς λοιμώξεις, καθώς κάθε ιός το κάνει χειρότερο και ιδιαίτερα την κόπωση. Η στέρηση ύπνου είναι άλλο πράγμα.

Δρ. Κορτέζε : Δυστυχώς, τελικά, δεν είναι καλά κατανοητό. Αυτό είναι κάτι που επίσης μελετάμε αυτήν τη στιγμή στην ομάδα μας — εάν είναι δείκτες που θα μπορούσαν να μας βοηθήσουν να προβλέψουμε εάν κάποιος θα έχει πιο σοβαρή πορεία ασθένειας, περισσότερες κρίσεις, αλλά τελικά δεν είναι καλά κατανοητό.

Και αυτό είναι επίσης κάτι με το οποίο οι ασθενείς παλεύουν όταν λαμβάνουν διάγνωση στη μέση της ζωής τους. Δεν είναι ξεκάθαρο ποιος θα έχει πιο καλοήθη και πιο βαριά πορεία.

Και αυτό θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει στην επιλογή πιο κατάλληλων θεραπειών, πιο ισχυρών θεραπειών, εάν η ασθένεια προχωρήσει πιο σοβαρά. Αλλά ξέρετε, πιο ισχυρές θεραπείες μπορεί να έχουν περισσότερες παρενέργειες. Αυτή είναι λοιπόν μια πολύ σχετική ερώτηση που διερευνά η κοινότητα, αλλά δεν είναι καλά κατανοητή.

Δρ. Ronneberger : Και μπορεί επίσης να αλλάζει από τη μια στιγμή στην άλλη. Έτσι, μπορεί να ξεκινήσετε με ένα ήπιο κρούσμα ή να εξελίσσεται αργά, και στη συνέχεια μπορεί ξαφνικά να γίνει πολύ πιο σοβαρό και να εξελιχθεί γρήγορα. Αυτό είναι το περίεργο. Και ποτέ δεν ξέρεις τι φέρνει το αύριο.

Dr. Guite: Τι φοβάσαι περισσότερο;

Δρ. Ronneberger : Η απώλεια της ανεξαρτησίας, έχω ήδη χάσει πολλά από την ανεξαρτησία μου. Δηλαδή, είμαι 53 και χρειάζομαι βοήθεια σε πολλά πράγματα.

Και ήμουν πραγματικά ανεξάρτητος και εξαιρετικά δραστήριος, ταξίδευα, αθλιόμουν, πολύ κοινωνικός, θα μπορούσες να πεις, και μου άρεσε να έχω κόσμο κοντά, και [τώρα] όλα αυτά με κάνουν πραγματικά, πολύ κουρασμένος και κουρασμένος και πρέπει να σχεδιάζω τα πάντα .

Σίγουρα αλλάζει εντελώς τη ζωή και έπρεπε να εγκαταλείψω τη δουλειά μου. Θέλω να πω, αυτό ήταν το κύριο θέμα μου πρόσφατα. Τα παράτησα μόλις στα τέλη Ιανουαρίου. Έτσι θα συνέχιζα να δουλεύω τουλάχιστον λίγο. Αλλά δυστυχώς, αυτό δεν πρέπει να είναι τώρα. Άρα αυτό είναι μεγάλο πράγμα.

Οι άνθρωποι ρωτούν: "Πώς τα πας με αυτό;" Λέω: «Λοιπόν, νιώθω ότι κάτι έχει ακρωτηριαστεί». Είναι πραγματικά έτσι γιατί πάντα ήθελα να γίνω γιατρός από τα 10 μου περίπου.

Δεν υπήρχε λοιπόν άλλη επιλογή για μένα, αν δεν ήμουν γιατρός, θα ήμουν νοσοκόμα ή φροντιστής, ξέρετε, ανάλογα με τους βαθμούς. Και δεν μπορώ να κάνω τίποτα από αυτά. Τώρα, δεν μπορώ να κάνω καμία αμειβόμενη εργασία τώρα λόγω της σύνταξής μου. Οπότε είναι πολύ δύσκολο. Ψάχνω λοιπόν για ένα μέρος να είμαι αυτή τη στιγμή.

Dr. Guite: Μαριάννα, τι ανακάλυψες για την εμφάνιση της ΣΚΠ μέσα από την έρευνά σου στην πρόσφατη εργασία στο Science ;

Δρ. Κορτέζε: Λοιπόν, στην πρόσφατη εργασία, αυτό που ξεχωρίζει είναι ότι κάτι που ήταν ύποπτος παράγοντας για τη σκλήρυνση κατά πλάκας για μεγάλο χρονικό διάστημα και ερευνήθηκε από πολλές ομάδες στον κόσμο:Ιός Epstein-Barr φαίνεται τώρα, με αυτά τα νέα ευρήματα, να είναι η κύρια αιτία της ΣΚΠ.

Αυτή η [μελέτη] είναι μια συλλογική προσπάθεια που ξεκίνησε πριν από περισσότερα από 20 χρόνια με τον στρατό των Ηνωμένων Πολιτειών. Οι ανώτεροι συγγραφείς, οι μέντοράς μου, ο Δρ. Ascherio και ο Dr. Munger , έκαναν πραγματικά τη δουλειά-μαμούθ σε όλο αυτό το έργο. Και χρειάστηκε πολύς χρόνος για να συγκεντρωθεί μια τόσο μεγάλη ομάδα.

[Ήταν] μια ομάδα στρατιωτικού προσωπικού των ΗΠΑ, αποτελούμενη από 10 εκατομμύρια άτομα, και έδωσαν 62 εκατομμύρια δείγματα ορού συνολικά. Και σε αυτήν την κοόρτη, εντοπίσαμε όσους εμφάνισαν ΣΚΠ κατά τη διάρκεια της στρατιωτικής τους θητείας μέσω ανασκοπήσεων ιατρικών αρχείων. Υπήρχαν 955 άτομα [συνολικά] και μπορούσαμε να έχουμε πρόσβαση σε έως και τρία δείγματα αίματος [για] 800 από αυτά τα άτομα.

Είδαμε ότι όλοι τους, εκτός από ένα άτομο, είχαν μολυνθεί με EBV τη στιγμή που ανέπτυξαν ΣΚΠ.

Και στη συνέχεια, κάναμε επίσης μια πρόσθετη ανάλυση εξετάζοντας ποιος από αυτούς ήταν αρνητικός για EBV στην αρχή της στρατιωτικής περιόδου, και ήταν μόνο 35. Στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια [της] παρακολούθησης [περιόδου], 34 από αυτούς οροθετήθηκαν , δηλαδή απέκτησαν EBV. Και μετά, συνέχισαν να αναπτύξουν ΣΚΠ. Άρα μόνο ένας δεν ορομετατράπηκε.

Μεταξύ των μαρτύρων, 107 ήταν EBV-αρνητικοί κατά την έναρξη. Μόνο το 50% ορομετατροπή, και αυτό αντιστοιχεί στον πραγματικό ρυθμό ορομετατροπής. Αυτός είναι ο αριθμός των ατόμων που αποκτούν EBV στην ενήλικη ζωή ετησίως, επομένως αυτό μοιάζει με το βασικό ποσοστό.

Και σε άτομα που ανέπτυξαν σκλήρυνση κατά πλάκας, ήταν σχεδόν όλη η ορομετατροπή, και αυτό οδηγεί στην ισχυρή εκτίμηση κινδύνου. Αυτός είναι ο [γιατί] φαίνεται ότι η απόκτηση EBV έναντι της παραμονής αρνητικής για EBV οδηγεί σε 32 φορές αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης της νόσου.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο πιστεύουμε ότι είναι η κύρια αιτία της σκλήρυνσης κατά πλάκας επειδή κανένας άλλος παράγοντας κινδύνου που δεν εξετάστηκε ποτέ δεν πλησιάζει ούτε αυτό. Αλλά επίσης, μια πρόσθετη ανάλυση έδειξε αυξήσεις ενός βιοδείκτη στο αίμα, που δείχνει ότι υπάρχει ήδη κάτι που συμβαίνει στον εγκέφαλο, ότι υπάρχει ήδη τραυματισμός νευραξόνων.

Υπάρχει ένας άλλος βιοδείκτης που μετρήσαμε και πραγματικά βλέπουμε ότι ο EBV προηγείται ακόμη και των αυξήσεων σε αυτό ακόμη και όταν ο ασθενής δεν έχει ακόμη συμπτώματα, αλλά απλώς μια αύξηση βιοδείκτη στο αίμα.

Dr. Guite: Θέλω να πω, είναι πραγματικά πολύ εξαιρετικό. Αυτό είναι τόσο δυνατό όσοο σύνδεσμος μεταξύ του καπνίσματος και του καρκίνου του πνεύμονα . Αλλά αν σκεφτείτε τους απόλυτους κινδύνους του καπνίσματος και του καρκίνου του πνεύμονα — εάν καπνίζετε και συνεχίζετε να καπνίζετε στη ζωή σας, κάπου μεταξύ 1 στους 20 ή 30 καπνιστές θα νοσήσει από καρκίνο του πνεύμονα, ενώ τώρα είναι διαφορετική κλίμακα εάν είστε μιλάμε για κάποιον με EBV. Μπορείτε να μας αντιμετωπίσετε αυτούς τους απόλυτους κινδύνους;

Δρ. Cortese: Σε έναν ενήλικο πληθυσμό, περίπου το 95% είναι μολυσμένα με EBV, μολύνθηκαν κάποια στιγμή στη ζωή τους και παραμένουν μολυσμένα με EBV. Μόλις κολλήσετε τον ιό, παραμένετε μολυσμένος, δεν μπορείτε να καθαρίσετε το σώμα από αυτόν.

Αν μιλάμε για ΣΚΠ, οι αριθμοί είναι ένα στα 200 με 400 άτομα που εμφανίζουν ΣΚΠ. Αυτός είναι ο κίνδυνος για τη ζωή ενός στους 200 έως 400. Εξαρτάται από το φύλο, επομένως οι γυναίκες είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν ΣΚΠ. Γι’ αυτό υπάρχει η γκάμα.

Οπότε ναι, ένας πολύ κοινός ιός μπορεί να προκαλέσει μια σχετικά σπάνια ασθένεια όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας. Και αυτό μπορεί να φαίνεται σαν παράδοξο, αλλά στην πραγματικότητα είναι αρκετά συνηθισμένο στη βιολογία ότι οι κοινοί ιοί μπορούν να οδηγήσουν σε σπάνιες ασθένειες. Στην πραγματικότητα, η σκλήρυνση κατά πλάκας μπορεί να θεωρηθεί ως μια σπάνια επιπλοκή μιας λοίμωξης από τον ιό Epstein Barr σε αυτό το σημείο.

Και εννοώ, είναι το ίδιο με τον καρκίνο του πνεύμονα, σωστά; Δεν θα εμφανίσουν όλοι όσοι καπνίζουν καρκίνο του πνεύμονα, απλώς οι αριθμοί είναι λίγο λιγότερο ακραίοι, αλλά είναι παρόμοιο και εδώ.

Dr. Guite: Λοιπόν Μαριάννα, γιατί ήταν τόσο δύσκολο να βρεις αυτόν τον συσχετισμό; Υπήρχε ένα όπλο που καπνίζει τριγύρωμονοφωνικό εδώ και πολύ καιρό.

Δρ. Cortese: Τα ευρήματα από πολλές, πολλές ομάδες όλα αυτά τα χρόνια ήταν συνεπή και δείχνουν πραγματικά την EBV. Ωστόσο, ήταν πολύ δύσκολο να μιλήσουμε για αιτιότητα .

Για να μιλήσουμε για την αιτιότητα, θα χρειαστεί να εκτελέσουμε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή ελέγχου. Παίρναμε δύο ομάδες και εκθέταμε τη μία ομάδα σε EBV, την άλλη όχι και τις ακολουθούσαμε με την πάροδο του χρόνου, μέχρι την ηλικία των 30-40 ετών, και θα δούμε τι θα συμβεί.

Μια τέτοια μελέτη δεν είναι δυνατή για ευνόητους λόγους. Το EBV είναι ευρέως διαδεδομένο, το παίρνετε από άλλες πηγές. Απλώς δεν είναι δυνατό να γίνει μια τέτοια μελέτη, και επίσης δεν είναι ηθικό.

Και έτσι αυτό που προσπαθήσαμε να κάνουμε σε αυτή τη μελέτη στον στρατιωτικό πληθυσμό είναι να βρούμε την πλησιέστερη δυνατή μελέτη. Θέλαμε να βρούμε μια ομάδα ατόμων που δεν είχαν μολυνθεί από τον EBV και να τα παρακολουθήσουμε με την πάροδο του χρόνου.

Και αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η διεξαγωγή μιας τέτοιας μελέτης είναι τόσο δύσκολη, επειδή ο EBV είναι τόσο διαδεδομένος, επομένως είναι δύσκολο να βρεθούν άτομα που είναι αρνητικά στην αρχή. [Επιπλέον,] η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια σχετικά σπάνια ασθένεια, επομένως είναι ακόμη πιο δύσκολο να βρεθούν άτομα που ήταν αρνητικά στην πρώιμη ενήλικη ζωή και μετά συνέχισαν να αναπτύσσουν ΣΚΠ.

Αυτό οδηγεί στην απαίτηση ενός τόσο μεγάλου αριθμού σε μια τόσο μεγάλη κοόρτη. Και αυτός είναι ο λόγος που δεν ήταν δυνατό να μιλήσουμε για αιτιότητα μέχρι στιγμής.

Dr. Guite: Πού αφήνει αυτό προστατευτικούς άλλους παράγοντες κινδύνου, όπως η ανεπάρκεια βιταμίνης D, το κάπνισμα, το υπερβολικό βάρος και η άσκηση;

Δρ. Κορτέζε: Υπάρχουν άλλοι παράγοντες που έχουν συσχετιστεί σταθερά με τη σκλήρυνση κατά πλάκας και αυτό που πιστεύουμε είναι ότι παραμένουν σημαντικοί αφού σχεδόν όλοι έχουμε μολυνθεί από τον EBV.

Αυτοί οι παράγοντες, όπως τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D, μπορεί να τροποποιήσουν περαιτέρω τον κίνδυνο ΣΚΠ μόλις αποκτήσετε EBV. Φαίνεται λοιπόν ότι ο EBV αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου, αλλά στη συνέχεια χρειάζονται άλλοι παράγοντες που τροποποιούν περαιτέρω τον κίνδυνο.

Dr. Guite: Μαριάννα, διάβασα ότι το EBV κρύβεται στα Β λεμφοκύτταρα για πάντα. Επομένως, εάν κάποιος έχει υποτροπιάζοντα διαλείπον τύπο σκλήρυνσης κατά πλάκας, πιστεύετε ότι πρόκειται για επανενεργοποίηση του ιού ή κάτι άλλο που συμβαίνει;

Δρ. Κορτέζε: Αυτή είναι σίγουρα μια πιθανότητα. Το EBV παραμένει - το ονομάζουμε "λανθάνον" - στα Β κύτταρα καθ ’όλη τη διάρκεια της ζωής. Κρύβεται στα Β λεμφοκύτταρα από το ανοσοποιητικό σύστημα.

[Ωστόσο,] δεν πρέπει να φανταστείτε ότι κάθε Β κύτταρο έχει EBV μέσα του. Στην πραγματικότητα είναι ένα στα 100.000 έως 200.000 Β κύτταρα στα οποία θα ανιχνεύσετε EBV, αλλά αυτό συμβαίνει μόλις αποκτήσετε EBV. Οι περισσότεροι άνθρωποι τον αποκτούν στην παιδική ηλικία, χωρίς συμπτώματα, και θα διατηρήσουν τον ιό στα Β κύτταρα.

Ο ιός έχει εξελιχθεί ώστε να κρύβεται πραγματικά από το ανοσοποιητικό σύστημα και στη συνέχεια θα επανενεργοποιείται κατά διαστήματα. Έτσι, οι μολυσματικοί κύκλοι ανανεώνονται και ο ιός χύνεται στο σάλιο, και αυτή είναι η οδός μετάδοσης σε άλλους ανθρώπους.

Και θα μπορούσε να μας θυμίζει μια υποτροπιάζουσα διαλείπουσα πορεία ασθένειας, αυτούς τους κύκλους επανενεργοποίησης. Ωστόσο, δεν γνωρίζουμε [με βεβαιότητα], αυτή είναι σίγουρα μια υπόθεση. Γενικά δεν είναι κατανοητό και δεν είναι σαφές εάν το EBV εμπλέκεται επίσης στην πορεία της νόσου.

Η μελέτη στο Science δεν απαντά σε αυτό το [ερώτημα]. Αυτή είναι η επόμενη πιο σχετική ερώτηση: Ποιος είναι ο υποκείμενος μηχανισμός με τον οποίο ο EBV προκαλεί ΣΚΠ; Και σε σχέση με αυτό, ανάλογα με τον μηχανισμό, [μπορούμε να συμπεράνουμε] εάν εμπλέκεται επίσης στον καθορισμό του πόσο σοβαρή θα πάρει την πορεία της η ασθένεια.

Dr. Guite: Αφού καταλάβουμε την κύρια αιτία μιας ασθένειας, το επόμενο βήμα είναι η θεραπεία. Τι μας λέει λοιπόν αυτό για τη θεραπεία της ΣΚΠ;

Δρ. Cortese: Εάν ο EBV συμμετείχε επίσης στην πορεία της νόσου, όπως στον καθορισμό του εάν κάποιος έχει περισσότερες υποτροπές ή εξελίσσεται πιο γρήγορα, τότε θα μπορούσατε να φανταστείτε ότι η στόχευση του λοιμογόνου παράγοντα πιο άμεσα θα μπορούσε να αντιμετωπίσει την ασθένεια με καλύτερο τρόπο.

Και ακόμη και η θεραπεία γίνεται επιλογή. Αλλά υπάρχουν πολλά «αν.» Το EBV θα μπορούσε επίσης απλώς να δημιουργήσει ένα έναυσμα και στη συνέχεια να μην παίξει άλλο ρόλο μόλις ξεκινήσει η ασθένεια. Είναι και αυτό μια πιθανότητα. Αλλά πρέπει να το καταλάβουμε καλύτερα.

Dr. Ronneberger : Ο νευρικός ιστός δεν είναι σε θέση να αναγεννηθεί εύκολα, έτσι; Έτσι, ακόμα κι αν βρείτε μια θεραπεία για να απαλλαγείτε από το EBV ή εμβόλιο ή ένα αντιικό, ακόμα και τότε, ξέρετε, η ζημιά γίνεται κατά κάποιον τρόπο.

Και επηρεάζονται όλα τα νεύρα — περιφερειακά, κεντρικά, τα πάντα. Επομένως, δεν είμαι σίγουρος τι θα χρειαζόταν για να αναγεννήσει τη μυελίνη.

Δρ. Cortes e: Οι προηγούμενες θεραπείες θα μπορούσαν σίγουρα να αποτρέψουν [τη βλάβη της μυελίνης], αλλά και πάλι πώς η πρώιμη φάση της ΣΚΠ, όπου υπάρχουν περισσότερες κρίσεις νευρικής φλεγμονής και υποτροπές, επηρεάζει τη μακροπρόθεσμη εξέλιξη;

Και πώς μπορούμε να αποτρέψουμε το νεύρο από το να πεθάνει ή να γίνει τόσο ευάλωτο που δεν μπορεί να αποκατασταθεί; Όλα αυτά είναι ερωτήματα που σχετίζονται με κάποιο τρόπο, αλλά πολύ σχετικά, και όλοι οι τομείς διερευνώνται επίσης ξεχωριστά.

Dr. Guite: Λοιπόν πού αφήνει αυτό θεραπείες όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα;

Δρ. Cortes e: Τα πιο ισχυρά φάρμακα που έχουμε σήμερα, τα ονομάζονται μονοκλωνικά αντισώματαΟκρελιζουμάμπη και Rituximab, στην πραγματικότητα στοχεύουν Β κύτταρα. Σκεφτείτε τα Β κύτταρα ως δεξαμενή EBV.

Περισσότερο από την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, αυτό που θα μπορούσε να υπονοήσει είναι ότι ελαχιστοποιείτε τα Β κύτταρα που έχουν EBV μέσα τους. Αυτό είναι λοιπόν ένα επιχείρημα ότι ίσως ο EBV παίζει ρόλο στην πορεία της νόσου.

Αυτό που κάνουν αυτά τα φάρμακα είναι να ελαχιστοποιούν τα Β κύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα. Και είναι πολύ αποτελεσματικά ενάντια τουλάχιστον στο νευροφλεγμονώδες μέρος της νόσου, δηλαδή στις υποτροπές. Έτσι είναι λίγο σαν να πυροβολούν με κανόνι, στοχεύουν τα Β κύτταρα γενικά και μπορεί να οδηγήσουν σε άλλα προβλήματα.

Έτσι, εάν επρόκειτο να έχουμε πιο στοχευμένες θεραπείες, για παράδειγμα, αντιιικά, τότε ίσως θα μπορούσαμε να θεραπεύσουμε καλύτερα τη σκλήρυνση κατά πλάκας, εάν εμπλέκεται ο EBV. Έτσι, πραγματικά, το κύριο πράγμα είναι να βρούμε τους υποκείμενους μηχανισμούς.

Dr. Guite: Ποιες είναι οι ελπίδες για την πρόληψη της ΣΚΠ;

Δρ. Κορτέζε: Η ιδέα ενός εμβολίου είναι ωραία, και πολλές ομάδες εργάζονται για ένα εμβόλιο εδώ και χρόνια. Αλλά είναι πολύ δύσκολο αν σκεφτούμε την ΣΚΠ.

Διότι μπορείτε να φανταστείτε εάν οι άνθρωποι μολυνθούν νωρίς στη ζωή τους, κυρίως με EBV, τότε ένα τέτοιο εμβόλιο θα πρέπει να χορηγηθεί νωρίς στη ζωή και επίσης να μεταφέρει στείρα ανοσία σε όλη τη ζωή.

Είναι επίσης δύσκολο να δοκιμαστεί. Εάν κάνετε ένα εμβόλιο νωρίς στην παιδική ηλικία, πώς θα παρακολουθήσετε τους ανθρώπους σε μια δοκιμή για 30-40 χρόνια; Είναι πολύ προκλητικό.

Οπότε πιστεύω ότι τα φρούτα που κρέμονται κάτω είναι πραγματικά οι επιλογές θεραπείας. [Πρέπει] να κατανοήσουμε τους μηχανισμούς και στη συνέχεια, σε σχέση με αυτό που καταλαβαίνουμε, να αναπτύξουμε πιο στοχευμένες θεραπείες.

Δρ. Ronneberger : Είναι εκπληκτικό αυτό που κάνετε. Και ξέρετε, τα τελευταία 20 χρόνια, δεν θα πίστευα ποτέ ότι στη ζωή μου ως γιατρός, καθώς είμαι τώρα στο τέλος της καριέρας μου, θα έβλεπα τόσες πολλές διαφορετικές ασθένειες να αντιμετωπίζονται, όπως [COVID-19 ], και τώρα [δυνητικά] MS.

Πηγή: https://www.medicalnewstoday.com/articles/in-conversation-what-does-the-latest-research-say-about-multiple-sclerosis#Future-avenues-for-treatment-and-prevention