Μείωση στο PML (Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια) με χρήση του Tysabri στη Σουηδία πιθανώς λόγω του σχεδίου διαχείρισης κινδύνων
Ο αριθμός των περιπτώσεων Tysabri ( natalizumab ) που σχετίζονται με προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) - μια σοβαρή εγκεφαλική λοίμωξη - σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) που ζούσαν στη Σουηδία μειώθηκε μεταξύ 2006 και 2018, σύμφωνα με μελέτη.
Συγκεκριμένα, τα στοιχεία υπογράμμισαν ότι αυτή η πτώση οφείλεται πιθανώς στην εισαγωγή ενός σχεδίου διαχείρισης κινδύνου (RMP) το 2012, το οποίο συμβουλεύει τη μετάβαση των ασθενών που έλαβαν Tysabri σε κίνδυνο PML σε άλλες εξαιρετικά αποτελεσματικές θεραπείες τροποποίησης της νόσου (DMTs).
Αυτά τα ευρήματα είναι συνεπή με εκείνα που αναφέρθηκαν προηγουμένως στη Γαλλία και υποστηρίζουν την εφαρμογή ή τη συνέχιση τέτοιων στρατηγικών ελαχιστοποίησης κινδύνου σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας στο Tysabri, σημείωσαν οι ερευνητές.
Η μελέτη, « Μείωση του κινδύνου PML σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν natalizumab στη Σουηδία: αποτέλεσμα της βελτιωμένης παρακολούθησης κινδύνου PML », δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Multiple Sclerosis and Related Disorders .
Στο εμπόριο από την Biogen , το Tysabri είναι μια εγκεκριμένη θεραπεία για υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας. Λειτουργεί αποτρέποντας την είσοδο ανοσοκυττάρων στον εγκέφαλο, μειώνοντας τελικά την εγκεφαλική φλεγμονή και μειώνοντας τις υποτροπές της νόσου.
Ενώ η αποτελεσματικότητά του αποδείχθηκε σε κλινικές δοκιμές και μελέτες πραγματικής ζωής, η χρησιμότητα του Tysabri «περιορίστηκε λόγω αυξημένου κινδύνου προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML), μιας σοβαρής ευκαιριακής λοίμωξης του εγκεφάλου που προκαλείται από τον ιό John Cunningham (JVC), Έγραψαν οι ερευνητές.
Αυτή η σπάνια και συχνά θανατηφόρα ασθένεια μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν Tysabri λόγω χαμηλού αριθμού ανοσοκυττάρων στον εγκέφαλο.
Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί τρεις βασικοί παράγοντες κινδύνου του PML που σχετίζονται με το Tysabri και χρησιμοποιούνται σε αλγόριθμους για την επιλογή των ασθενών και την παρακολούθηση της ασφάλειας: η παρουσία αντισωμάτων κατά του JCV (υποδηλώνει την έκθεση στον ιό), προηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία και περισσότερα από δύο χρόνια χρήσης Tysabri.
Παρά αυτές τις βελτιώσεις στην αξιολόγηση κινδύνου PML, η παγκόσμια συχνότητα του PML που σχετίζεται με το Tysabri αυξήθηκε έως τα μέσα του 2016, μετά την οποία φάνηκε να σταθεροποιείται με ρυθμό περίπου τεσσάρων περιπτώσεων ανά 1.000 ασθενείς που έλαβαν Tysabri.
Ωστόσο, μια ετήσια πτώση 23% του ποσοστού PML που σχετίζεται με το Tysabri αναφέρθηκε στη Γαλλία μεταξύ του 2013 και του 2016, γεγονός που υποδηλώνει ότι ενδέχεται να λειτουργούν πιο πρόσφατες στρατηγικές παρακολούθησης κινδύνου.
Οι ερευνητές αξιολόγησαν τώρα τις αλλαγές στα ποσοστά PML που σχετίζονται με το Tysabri και στο ποσοστό ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας υψηλού κινδύνου στη Σουηδία αναλύοντας αναδρομικά δεδομένα - μεταξύ 1ης Ιουνίου 2006 και 31 Δεκεμβρίου 2018 - από το σουηδικό μητρώο MS που βασίζεται στον πληθυσμό ( NeuroReg).
Ο αντίκτυπος ενός σχεδίου διαχείρισης κινδύνου, που ξεκίνησε το 2012 στη χώρα, σε ποσοστά PML και ο κίνδυνος αναλύθηκε επίσης. Το σχέδιο εξέτασε και τους τρεις κύριους παράγοντες κινδύνου, καθώς και τα επίπεδα των αντισωμάτων κατά του JCV, για την αξιολόγηση του κινδύνου εμφάνισης PML από έναν ασθενή. Εάν παρατηρήθηκε αύξηση του κινδύνου, ο ασθενής θα συμβούλευε να αλλάξει σε άλλο πολύ αποτελεσματικό DMT.
Αναλύθηκαν δεδομένα που κάλυψαν 3.128 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που ξεκίνησαν με το Tysabri μεταξύ 2006 και 2018. Το 53,8% αυτών των ασθενών άρχισαν τη θεραπεία πριν από την εισαγωγή του σχεδίου (2006–11).
Μετά την εφαρμογή του (2012-18), ένα χαμηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν Tysabri ήταν θετικά για αντισώματα κατά του JCV (37,8% έναντι 63,9%).
Έως τις 31 Δεκεμβρίου 2018, 804 ασθενείς παγκοσμίως είχαν βιώσει PML, συμπεριλαμβανομένων εννέα στη Σουηδία. Δύο από αυτούς τους εννέα ασθενείς πέθαναν από επιπλοκές που σχετίζονται με PML.
Όλες οι σουηδικές περιπτώσεις είχαν ξεκινήσει θεραπεία με Tysabri μεταξύ 2007 και 2010, με διάρκεια θεραπείας να κυμαίνεται από περίπου 1,5 έως οκτώ χρόνια. Επτά από αυτούς τους ασθενείς εμφάνισαν αντισώματα κατά του JCV και έξι είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με ιντερφερόνη-βήτα.
Περίπου το 77,8% των περιπτώσεων PML διαγνώστηκαν πριν από την εισαγωγή του σχεδίου διαχείρισης κινδύνου, με τον υψηλότερο αριθμό (τρεις περιπτώσεις) να συμβαίνει το 2011, αντιπροσωπεύοντας ποσοστό 2,38 περιπτώσεων ανά 1.000 άτομα-έτη (τα συγκεντρωτικά έτη παρακολούθησης όλων των ασθενών ).
Δύο από τις τρεις υπόλοιπες περιπτώσεις PML διαγνώστηκαν το 2012 (1,51 περιπτώσεις ανά 1.000 άτομα-έτη), με το τελευταίο να συμβαίνει το 2018 (1,02 περιπτώσεις ανά 1.000 άτομα-έτη).
Η ομάδα σημείωσε ότι ενώ το σχέδιο διαχείρισης κινδύνου παρουσιάστηκε το 2012, δεν είχε ακόμη τεκμηριωθεί εκείνο το έτος και ότι η τελευταία υπόθεση PML το 2018 δεν συμμορφώθηκε με τις σουηδικές οδηγίες περί φροντίδας των κρατών μελών.
Επιπλέον, η διάρκεια της θεραπείας ήταν μικρότερη σε ασθενείς που ξεκίνησαν το Tysabri μετά την έναρξη του σχεδίου, σε σύγκριση με εκείνους που το ξεκίνησαν νωρίτερα - μέσος όρος 32,6 μηνών την περίοδο 2012–18 και 60,1 μήνες την περίοδο 2006–11. Ο σωρευτικός κίνδυνος PML ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερος μετά την έγκριση του σχεδίου.
Ο αριθμός των ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Tysabri μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου, με 1.100 ασθενείς που έλαβαν Tysabri έως τον Δεκέμβριο του 2018 και 21 (1,9%) από αυτούς θεωρήθηκαν ότι είχαν αυξημένο κίνδυνο PML.
Η δυνατότητα μετάβασης από το Tysabri σε θεραπεία με rituximab σε ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο PML μετά το 2012 «πιθανώς ενίσχυσε τη χρησιμότητα της παρακολούθησης κινδύνου PML», έγραψαν οι ερευνητές. "Αυτό μπορεί να συνέβαλε στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης PML και εν μέρει να εξηγήσει την αύξηση της θεραπείας με MS rituximab εκτός της ετικέτας στη Σουηδία."
Συνολικά, το εκτιμώμενο ποσοστό PML έως τον Δεκέμβριο του 2018 ήταν έξι φορές χαμηλότερο στη Σουηδία από ό, τι παγκοσμίως - 0,7 έναντι 4,15 περιπτώσεις ανά 1.000 άτομα-έτη.
Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν τη μείωση των περιπτώσεων PML που σχετίζονται με το Tysabri στη Σουηδία από την έναρξη της θεραπείας.
«Το σουηδικό εθνικό πρόγραμμα παρακολούθησης κινδύνου PML φάνηκε να έχει μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης PML», έγραψαν οι ερευνητές. «Μια λιγότερο έντονη μείωση της συχνότητας PML παρατηρήθηκε πρόσφατα στη Γαλλία, αλλά όχι παγκοσμίως.»
Συνολικά, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η μείωση του PML στη Σουηδία συνδέθηκε με την αποτελεσματική εφαρμογή του σχεδίου διαχείρισης κινδύνων, υποστηρίζοντας τη σημασία της συνεχούς παρακολούθησης του κινδύνου σε ασθενείς που έλαβαν Tysabri και τη μετατροπή ασθενών με MS υψηλού κινδύνου σε άλλα πολύ αποτελεσματικά DMT.
