Τι προκαλεί βλάβη της μυελίνης στην Πολλαπλή Σκλήρυνση;

arxeio-lipsis.jpg
Δημοσιεύτηκε στις 30/12/2021    

Τι προκαλεί βλάβη της μυελίνης στην ΠΣ;

  • Τα πολύ πρώιμα στάδια που οδηγούν στην αρχική βλάβη του ελύτρου μυελίνης γύρω από τα νεύρα στη ΣΚΠ είναι ελάχιστα κατανοητά.
  • Μια νέα μελέτη εγκεφαλικού ιστού διαπίστωσε ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού που ονομάζονται μακροφάγα, που προέρχονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του αίματος, επιτίθενται στη μυελίνη στα πολύ πρώιμα στάδια της ΣΚΠ.
  • Η κατανόηση αυτών των πρώιμων γεγονότων θα μπορούσε να μας φέρει πιο κοντά στην αποκάλυψη της αιτίας της ΣΚΠ και στην ανάπτυξη νέων θεραπειών.

Στη σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ), το προστατευτικό περίβλημα μυελίνης γύρω από τα νεύρα γίνεται στόχος μιας εσφαλμένης επίθεσης από το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου. Το τι πυροδοτεί αυτή τη διαδικασία είναι άγνωστο, ούτε είναι γνωστη η σειρά των πολύ πρώιμων γεγονότων που τελικά οδηγούν στη βλάβη του ελύτρου της μυελίνης ή σε  « τραύμα MS ». Η κατανόηση αυτών των πρώιμων συμβάντων θα μπορούσε να είναι το κλειδί για την αποκάλυψη της αιτίας της ΣΚΠ.

Μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of Neuropathology and Experimental Neurology από ερευνητές που χρηματοδοτήθηκαν από την MS Αυστραλία, τον καθηγητή John Prineas και τον Dr John Parratt στο Πανεπιστήμιο του Σίδνεϊ, εξέτασε τον εγκεφαλικό ιστό ανθρώπων εντός ημερών έως εβδομάδων από τη δημιουργία μιας νέας βλάβης MS . Χρησιμοποιώντας μικροσκοπική εξέταση, εξέτασαν ποια κύτταρα του ανοσοποιητικού ήταν οι αρχικοί παίκτες στην ανοσοποιητική επίθεση, από πού προέρχονταν και πώς αλληλεπιδρούσαν με το περίβλημα της μυελίνης .

Ποια κύτταρα του ανοσοποιητικού βλάπτουν τη μυελίνη και από πού προέρχονται;

Η μυελίνη περιβάλλει τα νευρικά κύτταρα για να μονώσει τα κύτταρα και να βοηθήσει στη διεξαγωγή μηνυμάτων στο κεντρικό νευρικό σύστημα , που αποτελείται από πλούσιες σε λιπίδια ή λιπαρές ουσίες. Σε μελέτες ήδη από το 1800, ερευνητές που μελετούσαν τον εγκεφαλικό ιστό της ΣΚΠ παρατήρησαν ότι σε περιοχές με βλάβη της μυελίνης στον εγκέφαλο, υπήρχαν «λιπώδη κοκκώδη κύτταρα», τα οποία αργότερα αποδείχθηκε ότι περιέχουν τα λιπαρά προϊόντα διάσπασης της μυελίνης . Περαιτέρω εργασία σε εργαστηριακά μοντέλα έδειξε ότι αυτά τα κύτταρα, που ονομάζονται μακροφάγα, ήταν υπεύθυνα για την καταστροφή του περιβλήματος της μυελίνης καταπίνοντας ή κατάποση τμημάτων μυελίνης . Το από πού προέρχονται αυτά τα μακροφάγα εξακολουθεί να αμφισβητείται: αναπτύσσονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού του εγκεφάλου (ονομάζονταιμικρογλοία ), ή από κύτταρα του ανοσοποιητικού αίματος (που ονομάζονται μονοκύτταρα) που διεισδύουν στον εγκέφαλο στην ΠΣ;

Τι προκαλεί τη βλάβη στη μυελίνη ;

Το ερώτημα σχετικά με το τι πυροδοτεί αρχικά τη βλάβη της μυελίνης στη ΣΚΠ παραμένει επίσης άλυτο. Το περίβλημα μυελίνης αποτελείται από τη λιπώδη μεμβράνη των κυττάρων που ονομάζονται ολιγοδενδροκύτταρα, τα οποία τυλίγονται γύρω από το νεύρο. Μερικοί επιστήμονες έχουν δει απώλεια ολιγοδενδροκυττάρων σε νεοσχηματιζόμενες βλάβες της ΣΚΠ. Αυτό οδήγησε στην ιδέα ότι το αρχικό συμβάν στην εμφάνιση της ΣΚΠ μπορεί να είναι ο θάνατος των ολιγοδενδροκυττάρων και ότι τα μακροφάγα εισέρχονται απλώς για να «καθαρίσουν» τη μυελίνη που ήδη αποικοδομείται. Αντίθετα, άλλοι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι δεν υπήρχε απώλεια ολιγοδενδροκυττάρων στα δύο τρίτα των περιπτώσεων ΣΚΠ, αλλά ότι κατέστρεψε τη μυελίνητα έλυτρα ήταν επικαλυμμένα με μόρια που ενθαρρύνουν μια επίθεση του ανοσοποιητικού. Αυτοί οι επιστήμονες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι μια στοχευμένη ανοσοποιητική επίθεση από μακροφάγα ήταν το αρχικό συμβάν που οδήγησε στη βλάβη της μυελίνης παρά στον θάνατο των ολιγοδενδροκυττάρων .

Τι ερεύνησαν οι ερευνητές;

Ο γενικός στόχος αυτού του έργου ήταν να κατανοήσει τις πολύ πρώιμες διαδικασίες που εμπλέκονται στη βλάβη της μυελίνης στη ΣΚΠ. Οι ερευνητές συνέκριναν τον εγκεφαλικό ιστό από πρώιμες περιπτώσεις ΣΚΠ με μακροχρόνιες περιπτώσεις ΣΚΠ και άλλες νευρολογικές ασθένειες. Το πρώτο μέρος της μελέτης διαπίστωσε ότι στις νεοσχηματιζόμενες βλάβες της ΣΚΠ, τα ολιγοδενδροκύτταρα, η μυελίνη και ένας άλλος τύπος υποστηρικτικών κυττάρων που ονομάζονται αστροκύτταρα, καταστρέφονται από τα μακροφάγα. Αυτή η νέα μελέτη της ίδιας ομάδας συμμετεχόντων επικεντρώθηκε ειδικά στα μακροφάγα:

  • Από πού ερχόντουσαν,
  • Πώς αναπτύχθηκαν και
  • Πώς αλληλεπιδρούσαν με τη μυελίνη .

Τι βρήκαν οι ερευνητές;

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μια κύρια πηγή μακροφάγων στις βλάβες της ΣΚΠ προέρχονταν από μονοκύτταρα στο αίμα. Ωστόσο, φαίνεται ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του εγκεφάλου, η μικρογλοία , εμπλέκονται επίσης στην ανάπτυξη των μακροφάγων που καταστρέφουν τη μυελίνη . Απαιτείται περαιτέρω εργασία για να κατανοηθεί ακριβώς πώς τα μονοκύτταρα και τα μικρογλοία μπορούν να συνεργαστούν για να σχηματίσουν αυτό το μακροφάγο, απελευθερώνοντας τόση μεγάλη βλάβη στη μυελίνη .

Εξετάζοντας τα στάδια ανάπτυξης του μακροφάγου από άλλα κύτταρα, οι ερευνητές βρήκαν 20 διαφορετικούς υποτύπους κυττάρων μέσα και γύρω από τη βλάβη της ΣΚΠ (συμπεριλαμβανομένων δύο υποτύπων που δεν είχαν προηγουμένως παρατηρηθεί στη ΣΚΠ) που διέφεραν μεταξύ πρώιμων και παλαιότερων βλαβών της ΣΚΠ. Οι δείκτες που χρησιμοποιούνται για την αναγνώριση αυτών των υποτύπων κυττάρων δίνουν ενδείξεις για τη λειτουργία τους στη βλάβη της ΣΚΠ : εάν έχουν «λειτουργία κατάποσης» για καθαρισμό στο σημείο της βλάβης ή έχουν σταματήσει να καταβροχθίζονται, είναι γεμάτα με χωνεμένη μυελίνη και είναι έτοιμα να έξοδος από τη βλάβη .

Στις περισσότερες πρώιμες περιπτώσεις ΣΚΠ, οι ερευνητές βρήκαν μονοκύτταρα να «βουλώνουν» ή να φράζουν τα τριχοειδή αγγεία (μικρότερα αιμοφόρα αγγεία) στη φαιά ουσία του εγκεφάλου. Στην πρώιμη σκλήρυνση κατά πλάκας, τα βύσματα μονοκυττάρων δεν φαινόταν να σχετίζονται με οποιαδήποτε βλάβη ιστού. Ωστόσο, σε περιπτώσεις πιο χρόνιας νόσου, παρατηρήθηκαν βύσματα μονοκυττάρων με ανωμαλίες στα αιμοφόρα αγγεία (εμφανίστηκε σε μία περίπτωση προοδευτικής ΣΚΠ) και μια περίπτωση με ξαφνικά γνωστικά προβλήματα (μία περίπτωση οπτικής νευρομυελίτιδας). Απαιτείται περαιτέρω εργασία για να προσδιοριστεί εάν η απόφραξη των τριχοειδών αγγείων του εγκεφάλου από μονοκύτταρα μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία της φαιάς ουσίας του εγκεφάλου στη ΣΚΠ ή άλλες νευρολογικές ασθένειες.

Τι συμπέραναν οι ερευνητές;

Σε παλαιότερες βλάβες της ΣΚΠ, οι ερευνητές βρήκαν κύτταρα που παράγουν αντισώματα που θα μπορούσαν δυνητικά να προκαλέσουν μια συγκεκριμένη ανοσολογική επίθεση στη μυελίνη , αλλά σε πολύ πρώιμες βλάβες της ΣΚΠ δεν βρήκαν κανένα από αυτά τα κύτταρα. Σε πρώιμες βλάβες της ΣΚΠ, βρήκαν εκφυλιστικά ολιγοδενδροκύτταρα, αστροκύτταρα και μυελίνη που θα μπορούσαν να διεγείρουν έναν μη ειδικό «καθαρισμό» της βλάβης από τα μακροφάγα. Αυτά τα ευρήματα ταιριάζουν με ένα προτεινόμενο μοντέλο όπου ο θάνατος των ολιγοδενδροκυττάρων και των αστροκυττάρων , αντί για μια ειδική επίθεση του ανοσοποιητικού στη μυελίνη , είναι το προγενέστερο συμβάν που οδηγεί στον σχηματισμό της βλάβης της ΣΚΠ.. Απαιτείται περαιτέρω εργασία για την πλήρη κατανόηση του ρόλου των ειδικών και μη ειδικών ανοσολογικών βραχιόνων στην ενεργοποίηση της ΣΚΠ. Αυτή η εργασία δίνει μια καλύτερη κατανόηση των πρώιμων συμβάντων στη βλάβη , φέρνοντάς μας ελπίζουμε ένα βήμα πιο κοντά στην ανακάλυψη της αιτίας της ΣΚΠ και στην ανάπτυξη νέων θεραπειών.

Πηγή: www.msaustralia.org.au