Το OCS-05 δείχνει ασφάλεια, βοηθά την όραση με οπτική νευρίτιδα στη δοκιμή Φάσης 2

Θεραπεία σε 3 mg/kg εγχύστηκε καθημερινά για 5 ημέρες βελτιωμένο πάχος νεύρων, όραση
Το OCS-05, ένα πειραματικό φάρμακο που αναπτύσσει η Oculis για τη θεραπεία της οξείας ουδεουρίτιδας της οπτικής, ένα κοινό σύμπτωμα της σκλήρυνσης κατά πλάκας (ΣΚΠ) που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια όρασης, ήταν καλά ανεκτό και βελτιωμένο μέτρο της όρασης και της υγείας των ματιών σε μια κλινική δοκιμή Φάσης 2.
Η μελέτη ACUITY (NCT04762017) περιελάμβανε άτομα των οποίων η οπτική νευρίτιδα προκλήθηκε από τη σκλήρυνση κατά πλάκας ή άλλες διαταραχές απομυελίνωσης. Τα πρώτα συμπτώματα της απώλειας όρασης είχαν ξεκινήσει τις τελευταίες 12 ημέρες και τους χορηγήθηκε OCS-05 ή ένα εικονικό φάρμακο πάνω από τα στεροειδή της τυπικής φροντίδας.
«Αυτά τα θετικά αποτελέσματα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας από την ACUITY αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό ορόσημο στην εισαγωγή της πρώτης πιθανής νευροπροστατευτικής θεραπείας σε οφθαλμολογία σε ασθενείς», δήλωσε ο Riad Sherif, MD, Διευθύνων Σύμβουλος της Oculis.
Η οπτική νευρίτιδα επηρεάζει έως και το 70% των ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας κάποια στιγμή
Η σκλήρυνση κατά πλάκας χαρακτηρίζεται από φλεγμονή στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελίνη που βλάπτει τη μυελίνη, μια προστατευτική θήκη γύρω από τις νευρικές ίνες. Σε πολλούς ασθενείς, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε οπτική νευρίτιδα – φλεγμονή των νεύρων που μεταφέρουν σήματα από τα μάτια στον εγκέφαλο.
Η οπτική νευρίτιδα είναι συχνά ένα από τα πρώτα σημάδια της ΣΚΠ και βιώνεται από έως και το 70% των ασθενών κάποια στιγμή στη ζωή τους. Μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα με την όραση, που κυμαίνονται από θολή όραση έως μια πλήρη απώλεια όρασης, η οποία συνήθως επιδεινώνεται σε λίγες ώρες έως ημέρες.
Το OCS-05 είναι ένας ερευνητικός παράγοντας προστασίας των νεύρων που έχει σχεδιαστεί για τη θεραπεία της ουδεουρίτιδας οπτικών που σχετίζεται με τη σκλήρυνση κατά πλάκας και άλλες παρόμοιες ασθένειες που χαρακτηρίζονται από απώλεια μυελίνης. Μια προηγούμενη μελέτη Φάσης 1 σε υγιείς εθελοντές έδειξε ένα καλό προφίλ ασφάλειας για το OCS-05.
Στη δοκιμή ACUITY, 33 άτομα με οξεία οπτική νευρίτιδα στο ένα μάτι που προκλήθηκε από διαταραχή απομυελίνωσης έλαβαν τυχαία λήψη OCS-05 — εμποτισμένες σε δόσεις των 2 ή 3 mg/kg - ή εικονικό φάρμακο, ημερησίως για πέντε ημέρες. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν επίσης στεροειδή.
«Τους στεροειδή έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της φλεγμονής που παρατηρείται στην οξεία ουδετερίτιδα της οπτικής, αλλά δεν αποτρέπουν τα επίμονα προβλήματα όρασης ή μειώνουν τη δομική απώλεια», δήλωσε ο Mark Kupersmith, MD, καθηγητής στο νοσοκομείο Mount Sinai στη Νέα Υόρκη. «Παραμένει μια κρίσιμη ανεκπλήρωτη ανάγκη για νευροπροστατευτικές θεραπείες για τη διατήρηση της όρασης».
Λογοπαθή ασφάλεια, αύξηση όρασης που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με OCS-05
Ο κύριος στόχος της μελέτης ήταν η αξιολόγηση της ασφάλειας, ειδικά η ασφάλεια που σχετίζεται με την καρδιά. Τα ευρήματα έδειξαν ότι δύο ασθενείς που έλαβαν OCS-05 και ένας στο εικονικό φάρμακο είχαν μη φυσιολογικές ενδείξεις καρδιακού ρυθμου παλμών σε οποιοδήποτε σημείο. Ωστόσο, και στους δύο ασθενείς στο OCS-05, οι αλλαγές ήταν ήπιες, προσωρινές και κρινόταν από τους κλινικούς γιατρούς ως όχι κλινικά σημαντικές.
Δεν αναφέρθηκαν επίσης σοβαρές παρενέργειες που σχετίζονται με το OCS-05 κατά τη διάρκεια της μελέτης. οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας ήταν η ακμή και ο πονοκέφαλος.
Οι αξιολογήσεις της ACUITY περιελάμβαναν επίσης μέτρα υγείας των ματιών και οπτικής λειτουργίας. Συγκεκριμένα, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια τεχνική που ονομάζεται οπτική τομογραφία συνοχής (OCT) για να αξιολογήσουν το πάχος των νεύρων στο πίσω μέρος του ματιού - στην οπτική νευρίτιδα, αυτά τα νεύρη θα τείνουν να γίνονται λεπτότερα λόγω της φλεγμονώδης βλάβης στο οπτικό νεύρο. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν επίσης σε μια δοκιμή της οπτικής λειτουργίας που ονομάζεται χαμηλής ομαδικότητας της όρασης (LCVA), η οποία αξιολογεί πόσο καλά οι ασθενείς μπορούν να διαβάσουν αχνές γκρι γράμματα σε ένα λευκό φόντο.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, σε σχέση με ένα εικονικό φάρμακο, η υψηλότερη δόση του OCS-05 οδήγησε σε βελτιώσεις στο πάχος των νεύρων που μετρήθηκαν από τις ΟΚΤ. Σε τρεις μήνες μετά τη θεραπεία, το πάχος μιας ομάδας νευρικών κυττάρων που ονομάζεται στρώμα πλεξίμωσης κυτταρικού κυτταρικού inner έδειξε μια σχετική αύξηση 43%, ενώ το πάχος μιας άλλης ομάδας νεύρων που ονομάζεται στρώμα νευρικών ινών του αμφιβληστροειδούς αυξήθηκε κατά 28%. Αυτές οι αυξήσεις διατηρήθηκαν ή βελτιώθηκαν ελαφρώς σε έξι μήνες μετά τη θεραπεία.
Σε μέτρα LCVA, οι ασθενείς που έλαβαν την υψηλή δόση του OCS-05 ήταν σε θέση να διαβάσουν περίπου 18 περισσότερα γράμματα από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε τρεις μήνες μετά τη θεραπεία. Στους έξι μήνες, υπήρχε ακόμα σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων των περίπου 15 γραμμάτων.
Ο FDA ανοίγει το δρόμο για πιθανή κλινική δοκιμή της θεραπείας στις ΗΠΑ
«Η βελτίωση της όρασης είναι ιδιαίτερα ενθαρρυντική και η συνεπής βελτίωση της δομής του αμφιβληστροειδωτικού υποδείγματα αναδεικνύει το θεραπευτικό δυναμικό του OCS-05 σε πολλαπλές οφθαλμικές και νευρολογικές παθήσεις», δήλωσε ο Sherif. "Είμαστε ενθουσιασμένοι που προωθούμε περαιτέρω την ανάπτυξη του OCS-05 στην οξεία οπτική νευρίτιδα, ενώ διερευνούμε ενεργά τις δυνατότητές του σε πρόσθετες νευρο-οφθαλμικές ενδείξεις με στόχο την παροχή μιας πρώτης στην κατηγορία επιλογής νευροπροστατευτικής θεραπείας στους ασθενείς."
Το OCS-05 έχει λάβει καθεστώς ορφανού φαρμάκου τόσο στις ΗΠΑ όσο και στην Ευρώπη. Οι ονομασίες αυτές αποσκοπούν στην επιτάχυνση της ανάπτυξης θεραπειών για σπάνιες ασθένειες, προσφέροντας κίνητρα όπως απαλλαγή από τέλη και αρκετά χρόνια αποκλειστικότητας εμπορίας κατά την έγκριση.
Η μελέτη ACUITY διεξήχθη σε τοποθεσίες στη Γαλλία, αλλά στις ΗΠΑ. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έδωσε πρόσφατα άδεια για την Oculis να ξεκινήσει κλινικές δοκιμές του OCS-05 στις ΗΠΑ.
"Προσβλέπω στις πρόσθετες μελέτες που μπορούν τώρα να ξεκινήσουν για οξεία οπτική νευρίτιδα, ενώ διερευνώ περαιτέρω το πλήρες δυναμικό αυτού του πολλά υποσχόμενου νευροπροστατευτικού υποψηφίου τόσο σε οφθαλμολογικές και νευρολογικές ενδείξεις", δήλωσε ο Pablo Villoslada, MD, μέλος του επιστημονικού συμβουλευτικού συμβουλίου του Oculis και πρόεδρος του τμήματος νευρολογίας στο Νοσοκομείο του Νοσοκομείου Mar, Pompeu Fabra, στη Βαρκελώνη, Ισπανία.